科学研究

陈忠教授课题组在《Brain Behavior and Immunity》发表最新研究成果

发布时间:2017/02/15      信息来源:药学院办公网   |   浏览:144

       2017年2月3日,《Brain Behavior and Immunity》在线发表了陈忠教授课题组题为“Therapeutic potential of an anti-high mobility group box-1 monoclonal antibody in epilepsy”的文章。该研究发现高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的单克隆抗体药物对癫痫有显著的治疗作用,而这一作用与阻断HMGB1-TLR4信号通路相关,从而揭示了HMGB1作为一种炎症因子在癫痫发病机制中的重要作用,为癫痫的临床治疗提供了新思路。

       临床常用的抗癫痫药物都是离子通道的抑制剂或者是GABA受体的激动药。近年来脑部的炎症和癫痫发病中的相关性引起了研究者和课题组的关注。HMGB1作为脑内一个关键的促炎因子,课题组发现HMGB1单克隆抗体药物对来自临床难治性癫痫术后脑片的癫痫样活动有明显的抑制作用。进一步分别在不同的小鼠癫痫模型中、TLR4敲除的小鼠给予HMGB1单克隆抗体以及对照抗体,发现HMGB1单克隆抗体能够显著地减轻小鼠急性癫痫和慢性癫痫发作程度;同时,HMGB1单克隆抗体可以很好地缓解癫痫持续状态引起的慢性癫痫形成过程,而HMGB1单克隆抗体在TLR4敲除的小鼠中没有抗癫痫作用。该结果进一步表明,脑部的炎症相关因子,如HMGB1与癫痫的发生机制密切相关,其单克隆抗体有望成为一种新的有前景的治疗难治性癫痫的药物。

       该研究由陈忠教授课题组博士生赵俊利和博士后汪仪等人共同完成,HMGB1单克隆抗体为日本冈山大学Nishibori教授提供。本研究得到国家自然科学基金的重点项目、浙江省科技厅小分子药物研发关键技术科技创新团队项目的资助。

全文链接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159117300247